Saznajte o bioraspoloživosti ili brzini apsorbovanja leka
Bioraspoloživost je bitan merni alat, jer određuje tačnu dozu za ne-intravenoznu primenu leka. U istraživanjima kliničkog istraživanja , bioraspoloživost leka je ključni faktor koji se meri u ispitivanjima faze 1 i faze 2.
Određivanje apsolutne bioraspoloženosti leka se vrši kroz farmakokinetičku studiju. Koncentracija plazme u lekovima je plotirana prema vremenu i meri koncentraciju u odnosu na vreme nakon intravenske i ne-intravenozne primene. Ne-intravenozne primene uključuju oralno, rektalno, transdermalno, subkutano i sublingvalno.
Merenje bioraspoloživosti predstavlja slovo f ili F ako je izraženo u procentima. Relativna bioraspoloživost je mera koja se koristi za procjenu bioekvivalencije (BE) između lijekova.
Da bi dobio odobrenje FDA za generički lek, sponzor droge mora pokazati 90% interval pouzdanosti svog proizvoda na onaj od brendiranog lijeka.
Bioraspoloživost je jedan od osnovnih alata u razvoju farmaceutskih lijekova, jer se biodostupnost mora uzeti u obzir prilikom izračunavanja doza ne-intravenoznih puteva primjene na osnovu apsorpcije.
Procenat apsorbovanog lekova je merenje sposobnosti formulacije lekova da dostavi lek na ciljnu lokaciju.
"Apsorbovana količina" se konvencionalno mjeri prema jednom od dva kriterijuma, ili područja ispod krive koncentracije vremena u plazmi (AUC) ili ukupne (kumulativne) količine lijeka izlučenog u urinu nakon liječenja lijeka ", prema Boston University School medicine. "Postoji linearna veza između" područja ispod krivine "i doze kada je frakcija apsorbovanog lijeka nezavisna od doze, a stopa eliminacije (polu-život) i volumen distribucije su nezavisni od doze i doze.
Alinearnost odnosa između područja ispod krivine i doze može se desiti ako, na primer, proces apsorpcije je zasutljiv, ili ako lek ne uspije doći do sistemskog cirkulacije zbog npr. Vezivanja lijeka u crevima ili biotransformacije u jetra tokom prvog tranzita droge kroz portal sistem. "
Faktori koji utiču na biodostupnost
Kada se primjenjuje ne-intravenskim putem, biološka raspoloživost lijeka varira od osobe do osobe. Na njega mogu uticati fiziološki i drugi faktori uključujući i to da li se lek uzima sa drugim lekovima ili sa hranom ili bez nje, kao i prisustvom bolesti koja utiče na gastrointestinalni sistem ili funkciju jetre.
Drugi faktori koji utiču na biodostupnost leka su njene fizičke osobine, formulacija lijeka, kao što je produženo oslobađanje ili neposredno oslobađanje, cirkadijski ritam pojedinca, interakcije lijekova, interakcije u hrani, stopa metabolizma (efekat indukcije enzima ili inhibicije drugih lekova i hrane ), zdravlje gastrointestinalnog trakta, starost pacijenta i stadijum bolesti.
Kada se lek primenjuje intravenozno, ima biološku dostupnost od 100 procenata (F
Ako se lek uzima oralno, brzo stiže do želuca, rastvara se, a neki od njih upija tanko crevo.
Od tankog creva putuje do vene hepaticnog porta pre nego što dođe do sistemskog cirkulacije. Neki od faktora koji mogu sprečiti da lek dođe do sistemskog cirkulacije su osobine leka i fiziološko stanje pacijenta.
Lek kao što je benzil penicilin ne može izdržati nisku pH želuca, koji ga uništava. Digestivni enzimi mogu uništiti insulin i heparin.
Lekovi koji su visoko hidrofobni možda se ne mogu lako apsorbovati jer su nerastvorni u telesnim tečnostima, dok visoko hidrofilni lekovi, koji imaju atraktivnost za fluide, ne mogu da pređu ćelijske membrane bogate lipidom.